12岁小孩吃感冒药引发肝损伤医生药不能乱

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医院收治了一个12岁小孩，因感冒发烧自行购买解热镇痛药，高剂量、高频率服用，几天后感冒好了,可是皮肤和眼睛变黄，尿液颜色也越来越深，到医院检查发现转氨酶、胆红素都显著升高，再结合他的凝血机制符合亚急性肝衰竭。这是发生了什么呢？这时我们需要警惕的是在服药时的隐形杀手——药物性肝损伤。

DILI什么是药物性肝损伤？

所谓药物性肝损伤（drug-inducedliverinjury，DILI）顾名思义就是用了某种药物导致的肝脏损伤。

根据药肝的发病机制，药物性肝损伤可以分为固有型和特异体质型。

第一类为固有型

仅见于少数特殊的药物，比如说我们常用的解热镇痛药对乙酰氨基酚，这一类药物所引起的的肝损伤是可以预测的，他的作用靶点和机制也是相对明确的。

但是在临床上比较少见的，因为这些明确的肝损伤药物是很难以后在得到FDA的批准，都是一些过去批准的药物，这些药物都有一定的量效关系，这类药物一般进行动物实验，来进行模拟和研究，这类药物引起的肝损伤一般不伴有免疫的异常，而且很少累及肝外器官。

第二类型为特异体质型药肝

这一型又可以分为两类，第一类为免疫特异质，第二类为代谢特异质。

免疫特异质

免疫特异质与药物变态反应有关，可伴有过敏症状，比如发热，皮疹等。

代谢特异质

代谢特异质与药酶遗传多态性相关。机制为机体对药物或毒物的特异质反应。

在药物性肝损伤中绝大部分都是特异体质型的，这类肝损伤与剂量没有关系，没办法做动物实验去复制，也没有办法去预测其发生，但是它可以引起机体出现免疫的反应，药物可以做为半抗原诱发机体产生自身抗体，或者直接诱发产生自身免疫性疾病，这类疾病也可以同时出现肝外器官的损伤。

药物性肝损伤，比你想象中常见

需要注意的是“某种药物导致的肝脏损伤”的这个“药物”并非单单只是“西药”或“中药”，它是一个广义的概念，指各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料等。

俗话说：“是药三分毒”,尤其是随着人们健康意识增强，很多人不分辨药物，常常道听途说，随意购买服用一些“保健养生”的“保健品”或中草药，若用药不当，有可能造成药物性肝损伤，从而引起肝脏细胞的损伤和坏死。

药物性肝损伤的早期临床表现有哪些？

药物性肝损伤并没有一个特异性的临床表现，它的潜伏期的差异也比较大，短的可1~数日，长的可达数月，这时候患者没有明显的症状，查肝功能可能会出现转氨酶、ALP、GGT等的升高。

肝细胞型的肝损伤的患者可能出现乏力、食欲减退、厌食油腻、肝区胀痛、上腹不适等表现。

淤胆型的患者可能会出现皮肤的黄染、大便颜色变浅、皮肤瘙痒，还有患者出现发热、皮疹关节疼痛等过敏反应。

慢性药物性肝损伤可能会表现为慢性肝炎、慢性肝纤维化甚至肝硬化的代偿期或失代偿期、自身免疫性肝炎等的症状。

DILI的治疗原则是什么？

(1)及时停用可疑肝损伤药物，尽量避免再次使用可疑或同类药物;

(2)应充分权衡停药引起原发病进展和继续用药导致肝损伤加重的风险;

(3)根据DILI的临床类型选用适当的药物治疗;

(4)急性肝衰竭/亚急性肝衰竭（ALF/SALF）等重症患者必要时可考虑紧急肝移植。

肝病患者是不是更容易出现药物性肝损伤？

肥胖及脂肪肝患者：不增加药肝发生的风险，但是甲氨蝶呤和他莫西芬诱导的药肝例外。

肝硬化患者：代偿期肝硬化患者肝功能接近正常，对药物代谢的影响很小，药物代谢受损与肝功能不全成比例，在肝硬化基础上，肝毒性增加的药物非常少见，主要是抗结核药物或者逆转录的药物（如HIV药物），大多数药物肝硬化患者可以安全使用，包括那些有一定潜在肝毒性的药物。

有肝功能异常的慢性肝病患者：有肝功能异常并且没有肝硬化证据的患者，没有证据表明应该改变处方。但仍应该监测肝功能异常及其原因，在肝功能衰竭或者恶化时停用药物。

对于存在高龄、体弱营养不良、HIV感染、嗜酒、重症结核病等DILI高危因素的患者，可考虑预防性使用抗炎保肝药物，比如应用抗结核药物及抗肿瘤药物时，很多药物对肝脏有损伤，所以建议预防性应用抗炎保肝药。

专家提醒

选择医院就诊检查，针对性的用药，避免滥用药物。平时使用药品前，需要仔细阅读说明书，慎用成分不明的药物，注意药物联用，若用药出现副作用或不良反应，医院就医。

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主任医师，医学博士，博士生导师中医院肝病科主任北京中医药大学教授北京市中医脾胃病研究所副所长全国优秀中医临床人才中国中医科学院中青年名中医国家中医药管理局肝病重点专科学术带头人擅长治疗各种肝胆脾胃疾病；慢性乙肝、脂肪肝、酒精性肝病、自身免疫性肝病、药物性肝病、肝纤维化、肝硬化腹水、肝性脊髓病、肝癌、胆囊癌及介入治疗后的中医药治疗及黄疸、腹水、头晕、耳鸣、恶心、腹胀、失眠、腹泻等疾病的治疗。

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